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  1. en.wikipedia.org › wiki › AsciiASCII - Wikipedia

    Nov 20, 2021 · ASCII (/ ˈ æ s k iː / ASS-kee),: 6 abbreviated from American Standard Code for Information Interchange, is a character encoding standard for electronic communication. ASCII codes represent text in computers, telecommunications equipment, and other devices. Most modern character-encoding schemes are based on ASCII, although they support many ...

    • ISO-IR-006, ANSI_X3.4-1968, ANSI_X3.4-1986, ISO_646.irv:1991, ISO646-US, us, IBM367, cp367
    • ISO 646 series
    • us-ascii
    • English
  2. en.wikipedia.org › wiki › HTMLHTML - Wikipedia

    5 days ago · An HTML Application (HTA; file extension ".hta") is a Microsoft Windows application that uses HTML and Dynamic HTML in a browser to provide the application's graphical interface. A regular HTML file is confined to the security model of the web browser's security , communicating only to web servers and manipulating only web page objects and site ...

    • .html, .htm
    • TEXT
    • .mw-parser-output .monospaced{font-family:monospace,monospace}, text/html
    • WHATWG
  3. 5 days ago · The Kyoto Protocol was an international treaty which extended the 1992 United Nations Framework Convention on Climate Change (UNFCCC) that commits state parties to reduce greenhouse gas emissions, based on the scientific consensus that (part one) global warming is occurring and (part two) that human-made CO 2 emissions are driving it.

    • Ratification by at least 55 states to the Convention
    • 11 December 1997
  4. Nov 18, 2021 · The Global Positioning System (GPS), originally Navstar GPS, is a satellite-based radionavigation system owned by the United States government and operated by the United States Space Force. It is one of the global navigation satellite systems (GNSS) that provides geolocation and time information to a GPS receiver anywhere on or near the Earth ...

    • United States
    • Military, civilian
  5. Nov 18, 2021 · 戴克斯特拉算法 (英語: Dijkstra's algorithm ),又译 迪杰斯特拉算法 ,亦可不音譯而稱爲 Dijkstra算法 ,是由荷兰计算机科学家 艾茲赫尔·戴克斯特拉 在1956年发现的算法,并于3年后在 期刊 上发表 。. 戴克斯特拉算法使用类似 廣度优先搜索 的方法解决赋权图 的 ...

    • O, (, |, E, |, +, |, V, |, ), {\displaystyle O(|E|+|V|)}, (使用邻接表存储边的情况)
    • , /优先队列(算法优化)
    • 医疗用途
    • 副作用
    • 相互作用
    • 药理学
    • 化学
    • 历史
    • 參見
    • 延伸閱讀
    • 外部連結

    氯氮平是一种第二代抗精神病药物。它主要用於治療對其他抗精神病药物无反应或不能容忍的患者。 这意味着他们没有對至少两種不同的抗精神病药物有令人满意的反應。 它能比第一代抗精神病药物更有效地减少精神分裂症的症状。它對那些對其他藥物反應不佳的患者有更明顯的效果。 在一項2013年的研究中,比較了15種抗精神病藥物治療精神分裂症症狀的有效度,氯氮平排名第一,並且表現出非常高的療效。 它比氨磺必利(排名第二)有效25%,比奧氮平(排名第三)有效33%,有效程度是氟哌啶醇,喹硫平和阿立哌唑的兩倍。 然而,氯氮平的作用並非(至少在短期內)反映在整體的衡量標準中,例如能力离开医院和保持就业。患者复发率是低的,患者可接受性亦較其他抗精神病藥物好。 有一些證據表明氯氮平可能會降低精神分裂症患者濫用藥物的傾向。 它在同時治療患有精神分裂症和帕金森氏症的患者上,比其他抗精神病药物更有效。 氯氮平不建议用于治疗老人認知障礙的行为问题。

    氯氮平可能造成嚴重和致命的副作用。常见副作用包括便秘、尿床、睡眠時流口水、肌肉僵硬、昏昏欲睡、顫抖、姿位性低血壓、高血糖和体重增加。有風險會发展成錐體外症候群,例如迟发运动障碍的風險是低于典型的抗精神病药物;这可能是由于氯氮平的抗膽鹼的影响。患者從另一種抗精神病藥轉用氯氮平後,錐體外系症狀可能會有所減輕。 氯氮平携带五个黑箱警告,包括粒细胞缺乏、中央神经系统的抑郁症、白细胞减少症、粒细胞减少症、癫痫症、骨髓抑制、認知障礙症、低血壓、心肌炎、姿位性低血壓 (可能有昏厥)和癲癇。 癲癇發作閾值的降低可能與劑量相關,較少的初始劑量可降低癲癇發作的風險。較少的初始劑量也可降低姿位性低血壓和其他不良心血管副作用的風險。 許多服用本品的男性患者在性高潮期間會停止射精,儘管這在官方藥物指南中沒有記載。 然而,许多副作用是可以被管理的,并不一定須要停藥。

    氟伏沙明抑制氯氮平的代謝,導致氯氮平在血液的水平顯著增加。 當卡馬西平與氯氮平同時服用時,卡馬西平已被證明可顯著降低氯氮平的血漿水平,從而降低氯氮平的作用。 應監測患者“開始或增加卡馬西平的氯氮平治療效果降低”。如果停用卡馬西平或降低卡馬西平的劑量,應監測氯氮平的治療效果。有研究建議卡馬西平不要與氯氮平同時使用,因為出現粒細胞增多症的風險增加。 已發表的病例報告指出,同時使用苯二氮卓類藥物和氯氮平可導致嚴重的不良反應,如呼吸停止,心臟驟停和猝死。 環丙沙星是CYP1A2的抑制劑,氯氮平是主要的CYP1A2底物。隨機研究報告了同時服用環丙沙星的精神分裂症患者的氯氮平濃度的升高。 因此,當環丙沙星和其他CYP1A2抑制劑加入治療時,氯氮平的處方資料建議“將氯氮平的劑量減少初始劑量的三分之一”,但一旦從治療中停止使用環丙沙星,就建議將氯氮平恢復到原始劑量。

    药效

    氯氮平被歸類為第二代抗精神病藥,因為它與5-羥色胺以及多巴胺受體結合。 氯氮平是5-羥色胺受體5-HT2A亞基的拮抗劑,推測可改善抑鬱,焦慮和與精神分裂症相關的負面認知症狀。 氯氮平可通過促進GABAB受體和GABAB的結合作用而充當GABAB受體的調節劑,從而增加兩者親和力。透過X射線晶體結構和分子對接的分析得知,Clozapine佔據非常接近GABA結合位點的位置。同時在分子建模中,Clozapine也可在激動劑結合位點或與其緊鄰的位點直接結合GABAB受體。。 氯氮平誘導星形膠質細胞釋放谷氨酸和D-絲氨酸,這是NMDA受體甘氨酸位點的激動劑, 並減少星形膠質細胞谷氨酸轉運蛋白的表達。 這些直接作用也存在於不含神經元的星形膠質細胞培養物中。 氯氮平可預防由NMDA受體拮抗劑引起的NMDA受體表達受損。

    药物动力学

    口服給藥後,氯氮平幾乎完全被吸收,但由於首過效應,口服生物利用度僅為60-70%。 口服給藥後達到最高濃度的時間約為2小時30分鐘,食物似乎不影響氯氮平的生物利用度。 氯氮平的生物半衰期在穩態條件下約為14小時(隨每日劑量而變化)。 氯氮平在肝臟中通過細胞色素P450系統廣泛代謝為適合在尿液和糞便中消除的極性代謝物。 主要代謝產物諾氯氮平(去甲基氯氮平)具有藥理學活性。 細胞色素P450同工酶1A2主要負責氯氮平代謝,但2C,2D6,2E1和3A3/4似乎也起作用。誘導(如:香煙煙霧)或抑制(例如茶鹼,環丙沙星,氟伏沙明)CYP1A2的藥物可分別增加或減少氯氮平的代謝。 例如,吸煙引起的新陳代謝誘導與非吸煙者相比,吸煙者需要高達兩倍的氯氮平劑量才能達到相同的血漿濃度。 氯氮平和去甲氯苯胺(去甲基 - 氯氮平)的血漿水平也可以監測,儘管它們顯示出顯著的變異程度,並且在女性中更高並且隨著年齡的增長而增加。 監測氯氮平和去甲氯平的血漿水平已被證明可用於評估藥物依從性,代謝狀態,預防毒性和改善劑量。

    氯氮平是一種二苯並二氮雜卓,其結構與洛沙平有關。 微溶於水,溶於丙酮,極易溶於氯仿。 其在水中的溶解度為0.1889 mg / L(25°C)。 其製造商諾華聲稱其在水中的溶解度<0.01%(<100 mg / L)。

    氯氮平由瑞士製藥公司Wander AG於1958年合成,基於三環類抗抑鬱藥丙咪嗪的化學結構。在1962年,在人類身上的第一次測試被認為是失敗。在1965年和1966年於德國進行的試驗以及1966年在維也納的試驗取得了成功。在1967年,山德士收購了Wander AG。1972年進行了進一步的實驗,氯氮平在瑞士和奧地利被推出市面為Leponex。兩年後,它於1975年在西德和芬蘭被推出市面。早期測試在美國大約同時進行。 1975年,在一些使用氯氮平的患者發生粒細胞缺乏症導致死亡的報導出現後,氯氮平被製造商自願撤回。 氯氮平在後來的十多年間一直失寵,儘管在芬蘭發生的粒細胞缺乏症的原因尚不清楚,它的發生率高出20倍。 這比其他任何國家報吿的都多。然而,當研究表明氯氮平對治療抵抗性精神分裂症比其他抗精神病藥更有效時,FDA和大多數其他國家的衛生當局僅批准其用於治療抵抗性精神分裂症,並且需要限制性分佈,在發生粒細胞缺乏症之前,患者須登記和定期進行血液學監測來檢測粒細胞減少症。2002年12月,氯氮平在美國被批准用於降低精神分裂症或分裂情感患者的自殺風險,這些患者被認為具有自殺行為的慢性風險。 2005年FDA批准允許降低血液監測的頻率。在2015年,個別製造商患者登記處被FDA要求合併到一個名為Clozapine REMS Registry的共享患者登記處。 氯氮平使用很多品牌在全世界销售,包括Alemoxan,Azaleptine,Azaleptol,Cloment,Clonex,Clopin,Clopine,Clopsine,Cloril,Clorilex,Clozamed,Clozapex,Clozapin,Clozapina、Clozapinum,Clozapyl,Clozarem,Clozaril,Denzapine,Dicomex,Elcrit,Excloza,FazaClo,Froidir,Ihope,Klozapol,Lanolept,Lapenax,Leponex,Lodux,Lozapine,Lozatric,Luften,Medazepine,Mezapin,Nirva,Ozadep,Ozapim,Refract,Refraxol,Schizonex,Sensipin,Sequax,Sicozapina, Sizoril,Syclop,Syzopi...

    DHA-clozapine(英语:DHA-clozapine)
    最後一線藥物(英语:Drug of last resort)
    Benkert, Hippius: Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie (German), 4th. ed., Springer Verlag
    B. Bandelow, S. Bleich, and S. Kropp: Handbuch Psychopharmaka (German), 2nd. ed. Hogrefe
    Crilly J. The history of clozapine and its emergence in the US market: a review and analysis. History of Psychiatry. Mar 2007, 18 (1): 39–60. PMID 17580753. doi:10.1177/0957154X07070335.
    U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal – Clozapine (页面存档备份,存于互联网档案馆)
    US Package Inserts (页面存档备份,存于互联网档案馆)
  6. 5 days ago · Halo Infinite. December 8, 2021. Halo is a military science fiction media franchise created by Bungie. The franchise is currently managed and developed by 343 Industries, and owned and published by Xbox Game Studios. The central focus of the franchise builds on the experiences of Master Chief John-117, one of a group of supersoldiers code-named ...

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